Objective: To evaluate the efficacy and safety of samPEG-IFN-β1a 180 μg and 240 μg administered once every 2 weeks for the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) compared to placebo and low dose interferon beta-1a (LIB) 30 μg administered once weekly. The primary endpoint after 52 weeks of therapy was the time to first relapse, the hypotheses of non-inferiority and superiority to LIB were tested.

Material and methods: This international, multicenter, double blind, comparative, placebo-controlled clinical study enrolled 399 patients with the diagnosis of RRMS, randomized in 4 groups: samPEG-IFN-β1a180 μg (n=114), samPEG-IFN-β1a 240 μg (n=114), LIB (n=114) and placebo (n=57). Placebo group patients participated in the study for 20 weeks. After 52 weeks of therapy and 4 weeks of follow-up, LIB group patients completed their participation in the study, patients from PEG-IFN-β1a groups continued to receive therapy until week 100 inclusive. The article presents the results of an analysis conducted after the end of 52 weeks of a double-blind, comparative, randomized, placebo-controlled clinical trial.

Results: Final analysis of the efficacy and safety was performed after 52 weeks of study. Main statistical hypothesis testing proved that both doses of samPEG-IFN-β1a were equally effective when compared to LIB by the primary endpoint - «Time to first relapse». Due to detection of statistically significant differences in the primary endpoint between the study drug and the reference drug, indicating a greater efficacy of the study drug, an additional testing was carried out and the hypothesis of superiority of samPEG-IFN-β1a at a dose of 240 μg over the reference LIB was proved. Evaluation of the dynamics of certain key parameters of magnetic resonance imaging (MRI) of the brain and clinical outcomes demonstrated a positive effect of samPEG-IFN-β1a therapy in the form of decreased activity of the demyelinating process in the brain and reduce the number of relapses. The proportion of patients without new T2 lesions after 52 weeks was 87.6% and 90.4% in 180 μg and 240 μg samPEG-IFN-β1a groups, versus 72.6% in the LIB group (p=0.0199 and p=0.0033). No progression of multiple sclerosis was shown based on EDSS scale evaluation. During the study, the most common adverse reactions were flu-like symptoms and injection site reactions.

Conclusion: The new drug samPEG-IFN-β1a is an effective and safe agent for relapsing remitting multiple sclerosis treatment, while having an advantage over other low-dose interferons in the form of reduced frequency of intramuscular injections.

Цель исследования: Изучение эффективности и безопасности применения препарата сампэгинтерферона β-1a (самПЭГ-ИФН-β1a) в дозах 180 и 240 мкг (1 раз в 2 нед) для лечения ремиттирующего рассеянного склероза (РРС) в сравнении с плацебо и препаратом низкодозного интерферона β (НИБ) 30 мкг (1 раз в неделю). Первичной конечной точкой после 52 нед терапии являлся показатель «Время до первого обострения», для которого были оценены гипотезы неменьшей эффективности и превосходства по отношению к НИБ.

Материал и методы: В международном многоцентровом слепом сравнительном плацебо-контролируемом исследовании (КИ) приняли участие 399 пациентов с РРС, которые были рандомизированы в четыре группы: самПЭГ-ИФН-β1a 180 мкг (n=114), самПЭГ-ИФН-β1a 240 мкг (n=114), НИБ (n=114) и плацебо (n=57). Пациенты группы плацебо принимали участие в исследовании на протяжении 20 нед. После 52 нед терапии и 4 нед наблюдения пациенты группы НИБ завершили участие в исследовании, пациенты групп самПЭГ-ИФН-β1a продолжили получать лечение до недели 100 включительно. В статье приводятся результаты анализа, проведенного после окончания 52 нед двойного слепого сравнительного рандомизированного плацебо-контролируемого периода исследования.

Результаты: Через 52 нед терапии был выполнен итоговый анализ показателей эффективности и безопасности. При проверке основной статистической гипотезы исследования доказана неменьшая эффективность обеих доз самПЭГ-ИФН-β1a по отношению к препарату сравнения НИБ по первичной конечной точке — «Время до первого обострения». В связи с обнаружением статистически значимых различий по первичной конечной точке между исследуемым препаратом и препаратом сравнения, свидетельствующих о большей эффективности исследуемого препарата, была проведена дополнительная оценка и доказана гипотеза превосходства самПЭГ-ИФН-β1a в дозе 240 мкг над препаратом сравнения НИБ. Оценка динамики ключевых параметров МРТ головного мозга и клинических показателей продемонстрировала положительный эффект от применяемой терапии самПЭГ-ИФН-β1a в виде снижения активности демиелинизирующего процесса в головном мозге и уменьшения количества обострений. Доля пациентов без новых очагов при МРТ в T2-режиме после 52 нед составила 87,6 и 90,4% в группах препарата самПЭГ-ИФН-β1a 180 и 240 мкг против 72,6% в группе НИБ (p=0,0199 и p=0,0033). Было показано отсутствие прогрессирования течения РС при оценке по шкале EDSS. В ходе исследования наиболее частыми нежелательными реакциями были гриппоподобный синдром и реакции в месте введения.

Заключение: Препарат самПЭГ-ИФН-β1a является эффективным и безопасным средством для лечения РРС, обладая преимуществом перед другими низкодозными препаратами интерферона в виде снижения частоты внутримышечных инъекций.

Keywords: DMT; RRMS; multiple sclerosis; pegylated interferon beta-1a; samPEG-IFN-β1a.